Protéines de la famille des chimiokines

Chemokine network in the tumoral microenvironment immune response

Les chimiokines sont de petites cytokines ou protéines de signalisation sécrétées par les cellules. Selon le nombre et la disposition des L-Cystéine (C) conservés à l'extrémité N-terminale, les chimiokines peuvent être classées en quatre catégories : C, CC, CXC et CX3C. Ces chimiokines émettent un signal par l'intermédiaire du récepteur de chimiokine transmembranaire à sept passages de couplage des protéines G à la surface des cellules, ce qui stimule la migration directionnelle des cellules. Les chimiokines homéostatiques sont exprimées de manière constitutive dans des conditions physiologiques et jouent un rôle dans la migration et la localisation des cellules, tandis que les chimiokines inflammatoires sont rapidement sécrétées sur les sites d'inflammation, recrutant ainsi des cellules effectrices dans les tissus enflammés. Les chimiokines jouent ainsi un rôle central dans le développement et l'homéostasie du système immunitaire et sont impliquées dans la promotion de l'activation, la différenciation, la prolifération et l'apoptose des cellules immunitaires et dans toutes les réponses immunitaires et inflammatoires protectrices ou destructrices.

En outre, la signalisation des chimiokines et le chimiotactisme de diverses populations cellulaires jouent également un rôle central dans le microenvironnement tumoral (TME). Dans le TME, de nombreuses chimiokines sont libérées par les cellules immunitaires, les cellules tumorales et les cellules associées à la tumeur. Ces chimiokines peuvent changer avec le temps et l'espace, attirant différents types de cellules immunitaires qui favorisent ou non les tumeurs. La migration des cellules immunitaires a une incidence supplémentaire sur la progression et les métastases des tumeurs, et affecte directement la réponse immunitaire. Des études ont révélé que les chimiokines ont des fonctions pléiotropiques qui affectent les réponses immunitaires anti-tumorales ainsi que la progression des tumeurs. Dans cette optique, des stratégies thérapeutiques qui utilisent ou ciblent les chimiokines ont été établies au cours de la dernière décennie, ce qui a permis de tester de nombreux nouveaux candidats médicaments dans le cadre d'essais cliniques. Notamment, dans les thérapies à base de chimiokines, les chimiokines sont hautement redondantes dans leur liaison aux récepteurs, le même récepteur pouvant se lier à différentes chimiokines, et vice versa. Par conséquent, ce n'est qu'en inhibant simultanément la chimiokine et son récepteur ayant la même fonction physiologique que l'effet thérapeutique peut être plus sain et durer plus longtemps.